Fundamentos: Os inibidores de SGLT2, desenvolvidos para tratamento do diabetes tipo 2, exercem efeitos benéficos no coração e nos rins para além do controle glicêmico. O presente estudo testou a hipótese de que a EMPA mitiga a lesão renal e atenua a hiperativação do sistema nervoso simpático, do sistema renina angiotensina e de mediadores celulares inflamatórios no rim de ratos com IC. Métodos: Ratos Wistar foram submetidos ao infarto agudo do miocárdio ou cirurgia fictícia (sham). Após 4 semanas, os ratos que desenvolveram IC e sham foram alimentados com dieta controle ou dieta contendo EMPA (10 mg/kg/dia) por 4 quatro semanas adicionais [Sham (n=16), Sham+EMPA (n=16), IC (n=18), IC+EMPA (n=17)]. A taxa de filtração glomerular (TFG) foi estimada pela depuração da creatinina. Análises histológicas foram realizadas para avaliar apoptose, congestão renal, atrofia tubular, quantificar e caracterizar macrófagos (CD68, CD206) e linfócitos (CD3), e avaliar a expressão de tirosina hidroxilase (marcador de atividade simpática). Marcadores de macrófagos M1 (TNFα, iNOS e CCR2) e M2 (Arg-1 e CD163) foram avaliados por PCR quantitativo. Resultados: Ratos com IC exibiram menor TFG, menor massa renal e maior taxa de apoptose renal comparado aos grupos Sham. O tratamento com EMPA preservou a TFG e a massa renal, bem como reduziu a apoptose, a congestão e a atrofia tubular renal observados na IC. Ratos com IC não tratados apresentaram aumento da expressão de tirosina-hidroxilase, da NE urinária e da concentração de Ang II em córtex renal comparados ao Sham, ao passo que o tratamento com EMPA normalizou os marcadores de ativação simpática renal. O número de macrófagos nos rins de ratos com IC, tratados ou não com EMPA, aumentou de forma similar em comparação ao grupo Sham. No entanto, ratos com IC tratados com EMPA apresentaram redução da expressão gênica de marcadores de macrófagos M1 e aumento de marcadores de macrófagos M2 em comparação aos ratos com IC não tratados. Análises de imuno-histoquímica confirmaram o predomínio de macrófagos M2 no grupo IC+EMPA em comparação ao grupo IC. Adicionalmente, ratos IC+EMPA apresentaram menor infiltração renal de linfócitos T em comparação aos ratos com IC não tratados. Conclusão: Os efeitos renoprotetores promovidos pela EMPA na IC podem estar associados aos efeitos anti-inflamatórios, mediados pela polarização de macrófagos para o fenótipo M2, bem como à redução da hiperatividade simpática renal.
