Introdução: Após infarto do miocárdio (IM), moléculas liberadas de miócitos necróticos sensibilizam receptores de ligação a nucleotídeo (NLRs), ativam os complexos inflamassomas e iniciam processo inflamatório agudo e produção de interleucina (IL)-1β, essencial para resolução de dano tecidual. No entanto, quando em excesso, a IL-1β intensifica a remodelação cardíaca. Após o infarto, a IL-1β é liberada pelo inflamassoma NLRP3; o envolvimento do inflamassoma NLRC4 no processo pós-IM é pouco estudado. O metotrexato (MTX) veiculado por nanopartículas de núcleo lipídico em emulsão de baixa densidade (LDE) reduz o processo inflamatório pós-IM e melhora a função cardíaca de roedores. Neste estudo avaliamos a influência do tratamento precoce com MTX-LDE na expressão miocárdica dos inflamassomas NLRP3 e NLRC4 em ratos com IM. Métodos: Ratos Wistar (n=18, 21 dias) foram divididos em 3 grupos: controle (Sham), IM e IM tratado com MTX (IM-MTX). IM foi induzido por ligação da artéria coronária descendente anterior esquerda. Após 24 horas, animais do grupo IM-MTX foram tratados com 1 mg/kg de MTX-LDE por via intraperitoneal. A eutanásia foi realizada 72 horas após a cirurgia, sob anestesia com cetamina e xilazina. O tamanho do infarto foi avaliado por histologia. A expressão cardíaca do NLRC4, NLRP3, ASC, pró-caspase-1, caspase-1, pró-IL-1β e IL-1β foi quantificada por Western blotting. A concentração de IL-1β no soro e em sobrenadante de macerado de coração foi analisada por ELISA. Análise estatística: ANOVA ou Kruskal-Wallis; nível de significância de 5%. Resultados: Ratos com infarto menor que 30% da área total do ventrículo esquerdo foram excluídos do estudo. O tamanho do infarto foi maior no grupo IM-MTX (43,8%) que no IM (36,2%). A expressão proteica do NLRP3, ASC, pró-caspase-1 e IL-1β não diferiu entre os grupos. A expressão do NLRC4 e caspase-1 e a concentração sérica de IL-1β foram maiores no grupo IM que no Sham e IM-MTX. A concentração miocárdica de IL-1β foi maior no IM e IM-MTX que no Sham e menor no IM-MTX que no IM. Conclusão: O estudo mostra pela primeira vez que a expressão proteica do inflamassoma NLRC4 aumenta nas primeiras horas após infarto do miocárdio em ratos. O tratamento precoce com metotrexato veiculado por nanopartículas reduz a expressão do inflamassoma NLRC4 e a produção de IL-1β. Apoio: CNPq, FAPESP, CAPES, e UNESP.
