Introdução: Os eixos do sistema renina-angiotensina (SRA), enzima conversora de angiotensina (ECA)/Angiotensina II e enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2)/Angiotensina 1-7, estão em desbalanço na hipertensão arterial, gerando resposta pró-inflamatória e danos teciduais. Neste estudo investigamos como o SRA pulmonar é modulado em resposta aos antagonistas de receptor de angiotensina II do tipo 1 (BRA) e bloqueadores de canais de cálcio (BCC) em ratos hipertensos.
Metodologia: Ratos espontaneamente hipertensos foram tratados por 2 semanas com losartan (BRA) (100 mg/kg/dia), anlodipino (BCC) (30 mg/kg/dia), água (controle) e ratos wistar com água (controle) e caracterizados por pletismografia caudal e hipertrofia do ventrículo esquerdo. Pulmão e sangue foram coletados para análise de atividade enzimática por fluorimetria, expressão gênica de RNA mensageiro por RT-PCR e concentração sérica por ELISA. Análise estatística foi feita por ANOVA one-way e pós teste de Tukey.
Resultados:O tratamento com losartan e anlodipino normalizou a pressão arterial caudal de ratos hipertensos e reduziu a razão do ventrículo esquerdo/tíbia quando comparados com hipertensos não tratados. O balanço do SRA pulmonar demonstrou que ratos hipertensos apresentam menor expressão gênica (53±2 vs 100±9%, p<0,001) e atividade enzimática (40±2 vs 70±4mU/mg, p<0,0001) de ECA2; o tratamento com losartan e anlodipino aumentam tais parâmetros a níveis próximos de ratos normotensos. Atividade enzimática de ECA não apresentou nenhuma diferença, mas a razão ECA/ECA2 de RNA mensageiro e atividade enzimática mostraram que os tratamentos aumentaram ECA2. Ratos hipertensos não tratados apresentam aumento de RNA mensageiro de CCR2 (200±14 vs 100±11, p<0,0001), TNF-α (231±34 vs 100±10% p<0,001) e iNOS (246±38 vs 100±5%, p<0,001); ratos tratados tiveram os níveis destes RNA mensageiros reduzidos e similares aos normotensos. A concentração sérica de ECA2 foi maior em ratos hipertensos não tratados (318±30 vs 83±8ng/mL, p<0,0001) e ambos tratamentos reduziram ECA2 no soro (losartan: 126±10 vs 318±30ng/mL, p<0,0001; anlodipino: 121±10 vs 318±30ng/mL, p<0,0001). Há uma correlação inversamente proporcional entre a atividade de ECA2 pulmonar e a concentração de ECA2 sérica.
Conclusão: O controle da hipertensão per se restabelece o balanço do SRA e diminui a resposta inflamatória em ratos hipertensos. A atividade da ECA2 pulmonar se correlaciona inversamente com sua concentração sérica, podendo ser um biomarcador de hiperativação do SRA pulmonar e processos inflamatórios.
